La tecnología TFF aplica en la purificación de medicamentos a base de citocinas
La terapia de citocinas, como tecnología de vanguardia en el campo médico actual, muestra gradualmente su poderoso potencial terapéutico. Las citocinas son producidas por células inmunes y células relacionadas. Este tratamiento utiliza principalmente citocinas para combatir la enfermedad directa o indirectamente, especialmente el cáncer, regulando la función celular.
En la práctica clínica, la terapia de citocinas ha mostrado eficacia en una variedad de enfermedades. Además del tratamiento del cáncer, también se usa en enfermedades autoinmunes, infecciones virales y otros campos. Además, las citocinas también juegan un papel importante en la detección, la medicina cosmética y otros campos.
Los medicamentos basados en citocinas aprobados actualmente incluyen IFN-, IFN-, IFN-, IFN-ε, PO, GM-CSF, G-CSF, IL -3; Los medicamentos basados en citocinas en ensayos clínicos incluyen il -1, il -3, il -4, il -6, il -11, M-CSF, SCF, TGF-, etc. Aumentan citocinas en el cuerpo a través de varias maneras para lograr el propósito de los altamentos de alojar. IFN, IL -2, TNF, CSF son mejores en el tratamiento clínico.
IFN (interferón) es un tipo de proteínas de bajo peso molecular (principalmente glucoproteínas) con una variedad de actividades biológicas. No mata ni inhibe los virus directamente, pero inhibe la replicación viral al inducir receptores de la superficie celular y hacer que las células produzcan proteínas antivirales. Es la citocina más importante para la infección antiviral. Según la estructura diferente, el receptor y la función, IFN se divide principalmente en Tipo I, Tipo II, Tipo III y Tipo IV no clásico (IFN-λ4) también se ha encontrado en los últimos años. Los miembros del interferón tipo I incluyen IFN- (13 subtipos), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω, etc. Los miembros de interferón tipo II son solo IFN-. Los miembros de interferón tipo III son IFN-λ1 (il -29), IFN-λ2 (il -28 a), IFN-λ3 (il -28 b) e IFN-λ4 (únicos a humanos).
Il -2 (interleucina -2) es una citocina pleiotrópica producida por células T activadas (principalmente CD 4+ TH1 Cells). Desempeña un papel central en la regulación inmune, la proliferación de células T, la inmunidad antitumoral y la tolerancia autoinmune. IL -2 se ha utilizado ampliamente en la clínica, especialmente en el tratamiento del tumor, como el cáncer de riñón y el melanoma. También juega un papel importante en los tratamientos de enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1, el lupus eritematoso y otras enfermedades autoinmunes.
TNF (factor de necrosis tumoral) es un tipo de citocinas pleiotrópicas producidas principalmente por las células inmunes. TNF juega un papel complejo en la inflamación, la regulación inmune, la apoptosis y la tumorigénesis. No es solo un factor protector, sino que también puede participar en procesos patológicos. Sus funciones biológicas centrales incluyen respuesta inflamatoria activa, regulación de la supervivencia y muerte celular y la mediación de la homeostasis inmune. Hay dos tipos principales de TNF, incluidos TNF y TNF-.
El LCR (factor estimulante de colonias) es un tipo de citocina que regula y controla la proliferación, diferenciación y función de células inmunes de las células madre hematopoyéticas. Según diferentes células objetivo, se divide principalmente en G-CSF, GM-CSF (factor estimulante de colonias de macrófagos granulocíticos) y M-CSF, que juegan un papel clave en la homeostasis del sistema sanguíneo, la defensa de la infección y la terapia tumoral.
La purificación posterior de los fármacos basados en citocinas es un proceso altamente complejo y preciso, y sus vías son diferentes debido a la diferencia de sistemas de expresión. Vale la pena señalar que la filtración de flujo tangencial (TFF), como tecnología genérica clave, juega un papel central irremplazable en el proceso de purificación posterior de varios sistemas de expresión.
The downstream purification of cytokine-based drugs typically includes several key steps: fermentation culture and harvest, microfiltration clarification (TFF, remove large particles of impurities, prepare for subsequent purification steps), ultrafiltration (TFF, reduce chromatographic processing volume, improve chromatographic efficiency, protect chromatographic columns), capture and preliminary purification, fine purification, ultrafiltration (TFF, remove pequeñas impurezas moleculares y reemplazar tampones), filtración bactericida y preparaciones.
El sistema de expresión procariota (E. coli) tiene las ventajas de bajo costo, ciclo de cultivo corto y alta densidad de fermentación, que es adecuada para la producción industrial a gran escala. El fondo genético es claro y el sistema portador es maduro, lo cual es conveniente para la manipulación de genes y la optimización de la expresión. La producción de proteínas puede alcanzar 10-30% de la proteína total; La purificación aguas abajo es relativamente simple, especialmente la forma de inclusión es fácil de enriquecer y purificar. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que carece de modificación postraduccional eucariota, algunas proteínas deben renaturarse y la endotoxina debe eliminarse estrictamente. Es adecuado para la producción de citocinas con estructura simple y sin necesidad de glucosilación.
En comparación con la expresión procariota de citocinas, la formación y renaturación de los cuerpos de inclusión se evita durante la expresión de células de mamíferos, y la conformación de plegamiento correcta natural y la modificación postraduccional son beneficiosos para aumentar la actividad específica.
TFF es una tecnología de filtración dinámica, la característica central es que el líquido de alimentación fluye tangencialmente a lo largo de la superficie de la membrana, en lugar de verticalmente. Este modo de flujo puede reducir la polarización y contaminación de la superficie de la membrana de manera efectiva, mejorando así la eficiencia de filtración y la vida útil de la membrana.
En comparación con otras tecnologías de filtración, TFF tiene las siguientes ventajas significativas en la purificación de los medicamentos a base de citocinas:
1. Alta eficiencia: TFF puede procesar una gran cantidad de líquido rápidamente, acortar significativamente el tiempo de purificación.
2. Alta tasa de recuperación: TFF puede lograr una mayor tasa de recuperación del producto debido a la reducción de la contaminación de la membrana y la polarización de la concentración.
3. Flexibilidad: el sistema TFF puede ajustar los parámetros operativos (como la velocidad de flujo tangencial, la presión transmembrana) de acuerdo con las diferentes necesidades de purificación para adaptarse a diferentes escalas de producción.
4. Escalabilidad: la tecnología TFF es fácil de escalar desde la escala de laboratorio a la escala de producción industrial para satisfacer las necesidades de la producción comercial.
En aplicaciones prácticas, para garantizar la eficiencia y estabilidad de la tecnología TFF, es necesario centrarse en los siguientes puntos:
1. Selección de materiales de membrana: el material de la membrana TFF (como el poliéter sulfono, la celulosa regenerada) y el corte de peso molecular (MWCO) tienen un impacto importante en la purificación. La selección de materiales de membrana y tamaños de poro adecuados es un requisito previo para la purificación eficiente.
2. Optimización de los parámetros operativos: caudal tangencial, presión transmembrana, concentración de líquido de alimentación y otros parámetros operativos deben optimizarse de acuerdo con el proceso específico. La presión demasiado alta puede conducir a la contaminación de la membrana, mientras que la velocidad de flujo demasiado baja puede reducir la eficiencia de filtración.
3. Limpieza y mantenimiento del sistema: la limpieza y el mantenimiento regular del sistema TFF pueden extender la vida útil de la membrana y garantizar la estabilidad y la repetibilidad del proceso de purificación.
4. Validación del proceso y control de calidad: en la producción de medicamentos a base de citocinas, el proceso TFF debe verificarse rigurosamente para garantizar que cumpla con una buena práctica de fabricación (GMP).
Con el rápido desarrollo de la industria biofarmacéutica, la demanda de medicamentos basados en citocinas está aumentando, y los requisitos para las tecnologías de purificación posterior también están aumentando. La tecnología de filtración de flujo tangencial continuará desempeñando un papel importante en la purificación de los medicamentos citogenéticos debido a su alta eficiencia, flexibilidad y escalabilidad.
En el futuro, con la mejora continua de los materiales de membrana y los sistemas TFF, la tecnología de filtración de flujo tangencial mejorará aún más la eficiencia de la purificación, reducirá los costos de producción y proporcionará soporte técnico para el advenimiento de medicamentos con factores celulares más eficientes y seguros.
Si tiene más preguntas sobre la purificación citogénica de fármacos o la tecnología de filtración de flujo tangencial, ¡deje un comentario! ¡No olvides que me gusta, adelante, que más personas sepan sobre esta importante tecnología biofarmacéutica!
Acerca de la orientación
La tecnología de orientación es una empresa de alta tecnología orientada a la producción y que se centra en la aclaración, separación y purificación posteriores de los biofarmacéuticos. Los productos se utilizan ampliamente en el proceso de filtración de mAb, vacuna, diagnóstico, productos sanguíneos, suero, endotoxina y otros productos biológicos; Guyling Technology tiene "Filtro de casetes y dispositivo de filtración de flujo tangencial", "membrana de fibra hueca", "filtro de virus", "membrana profunda", "filtro de esterilizaation", "dispositivos de filtro centrífugo" y otros productos, y tiene una gran cantidad de líneas de productos, desde pequeños filtraciones de filtración de laboratorio hasta el sistema de filtración de producción, satisfacer las necesidades de pruebas y producción. ¡La orientación de la tecnología espera cooperar con usted!
